Médétomidine

Médétomidine
Énantiomère R de la médétomidine (en haut) et S-médétomidine (en bas)
Identification
Nom UICPA	(RS)-4-[1-(2,3-diméthylphényl)-éthyl]-1H-imidazole
No CAS	86347-14-0 (racémique) 113775-47-6 (D) ou S(+) 119717-21-4 (L) ou R(–)
No ECHA	100.242.450
PubChem	68602
SMILES	CC1=C(C(=CC=C1)C(C)C2=CN=CN2)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C13H16N2/c1-9-5-4-6-12(10(9)2)11(3)13-7-14-8-15-13/h4-8,11H,1-3H3,(H,14,15)/f/h15H
Apparence	Poudre cristalloïde blanche • Solution limpide
Propriétés chimiques
Formule	C13H16N2  [Isomères]
Masse molaire[1]	200,279 5 ± 0,011 9 g/mol C 77,96 %, H 8,05 %, N 13,99 %,
Données pharmacocinétiques
Métabolisme	Hépatique
Excrétion	Urinaire
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Sédatif α2-agoniste
Voie d’administration	Voies intraveineuse, intramusculaire et sous-cutanée
Antidote	Atipamézole
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La médétomidine est un α₂-agoniste utilisé en anesthésiologie vétérinaire. Il est l'un des sédatifs les plus puissants de sa classe.

Mode d'action

La médétomidine agit sur les récepteurs adrénergiques α₂ localisés dans le système nerveux central et le cœur. Elle diminue la libération de noradrénaline et provoque une inhibition du système nerveux sympathique. Ainsi, la médétomidine est responsable d'une diminution de la vigilance, de la nociception et du tonus musculaire. À l'étage cardiaque, elle provoque une bradycardie : la fréquence cardiaque diminue de 40 à 50 % par rapport aux valeurs habituelles.

La médétomidine agit également, mais dans une moindre mesure, sur les récepteurs adrénergiques α₁ – son affinité pour les récepteurs α₂ est 1620 fois plus grande que pour les récepteurs α₁ – ce qui provoque une vasoconstriction périphérique et une hypertension.

Utilisation / Posologie

La médétomidine possède une activité sympatholytique. Elle est utilisée en médecine vétérinaire comme sédatif, analgésique et myorelaxant. En anesthésiologie, elle est indiquée pour la prémédication et la sédanalgésie. Elle potentialise la narcose et la myorelaxation des anesthésiques halogénés volatils (halothane, isoflurane...).

La dose habituellement utilisée cliniquement varie entre 1 et 20 µg.kg-1 par voie intraveineuse, intramusculaire et sous-cutanée. Elle agit rapidement par voie intraveineuse et en 10 à 20 minutes par voie intramusculaire. L'effet analgésique dure entre 40 et 60 minutes et l'effet sédatif dure 60 à 120 minutes ; tous deux sont dose-dépendants.

Effets secondaires

La médétomidine provoque une dépression cardio-respiratoire importante à l'origine d'une bradycardie sinusale et d'une bradypnée dose-dépendantes. Elle induit également une vasoconstriction et une hypertension. Elle diminue les contractions des muscles lisses : elle freine ainsi la motricité gastro-intestinale et provoque une mydriase. En outre, la médétomidine est hypoinsulinémiante et ainsi, secondairement hyperglycémiante, à l'origine d'une glycosurie, surtout chez le chat. Les α₂-agonistes peuvent être utilisés chez le chat comme vomitifs lors d'intoxication aiguë par des toxiques non caustiques.

Contre-indications

Contre-indications relatives

• Hyperkaliémie
• Insuffisance rénale
• Diabète non stabilisé

Contre-indications absolues

• Insuffisance cardiaque
• États de choc
• Insuffisance hépato-cellulaire grave
• Obstacles mécaniques au péristaltisme

Interactions médicamenteuses

Il est déconseillé d'administrer des anticholinergiques (atropine, glycopyrrolate) pour lutter contre la bradycardie car il existe d'importants risques d'hypertension sévère et d'arythmie. Certains opioïdes (fentanyl, butorphanol et péthidine) potentialisent les effets secondaires de la médétomidine. L'administration de propofol après la médétomidine est susceptible d'induire une hypoxémie.

Antagonisation

La médétomidine est antagonisée par des α₂-antagonistes, préférentiellement l'atipamézole. La yohimbine est à proscrire car elle peut potentialiser les effets secondaires de la médétomidine.

Références

1. PLUMB D.C.
Veterinary Drug Handbook. 6^th Ed., Iowa: Blackwell Publishing, 2008, 756 - 759.

2. VERWAERDE P., ESTRADE C.
Vade-mecum d'anesthésie des Carnivores domestiques. 2005, Éd. MED'COM, 208 - 209.

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