MC4R

MC4R
Structures disponibles
PDBRecherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants PDB

2IQP, 2IQR, 2IQS, 2IQU, 2IQV, 2IQW

Identifiants
AliasesMC4R
IDs externesOMIM: 155541 MGI: 99457 HomoloGene: 4320 GeneCards: MC4R
Position du gène (Homme)
Chromosome 18 humain
Chr.Chromosome 18 humain[1]
Chromosome 18 humain
Localisation génomique pour MC4R
Localisation génomique pour MC4R
Locus18q21.32Début60,371,062 bp[1]
Fin60,372,775 bp[1]
Position du gène (Souris)
Chromosome 18 (souris)
Chr.Chromosome 18 (souris)[2]
Chromosome 18 (souris)
Localisation génomique pour MC4R
Localisation génomique pour MC4R
Locus18|18 E1Début66,990,775 bp[2]
Fin66,993,577 bp[2]
Expression génétique
Bgee
HumainSouris (orthologue)
Fortement exprimé dans
  • right uterine tube

  • cortex préfrontal

  • hypothalamus

  • noyau caudé

  • cortex cingulaire antérieur

  • Brodmann area 9

  • putamen

  • noyau accumbens

  • right frontal lobe

  • amygdale
Fortement exprimé dans
  • embryon

  • embryon

  • embryon

  • thyroïde

  • dentate gyrus of hippocampal formation granule cell

  • hippocampus proper

  • tube neural

  • primary visual cortex

  • striatum of neuraxis

  • Cortex of frontal lobe
Plus de données d'expression de référence
BioGPS
Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology
Fonction moléculaire
  • G protein-coupled receptor activity
  • signal transducer activity
  • peptide hormone binding
  • melanocyte-stimulating hormone receptor activity
  • liaison protéique
  • melanocortin receptor activity
  • ubiquitin protein ligase binding
  • neuropeptide binding
  • liaison d'hormone
Composant cellulaire
  • integral component of membrane
  • membrane
  • membrane plasmique
  • noyau
Processus biologique
  • regulation of grooming behavior
  • adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway
  • insulin secretion
  • regulation of feeding behavior
  • positive regulation of bone resorption
  • diet induced thermogenesis
  • response to insulin
  • régime alimentaire
  • negative regulation of feeding behavior
  • energy reserve metabolic process
  • regulation of metabolic process
  • transduction de signal
  • G protein-coupled receptor signaling pathway
  • adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway
Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues
EspècesHommeSouris
Entrez

4160

17202

Ensembl

ENSG00000166603

ENSMUSG00000047259

UniProt

P32245

P56450

RefSeq (mRNA)

NM_005912

NM_016977

RefSeq (protéine)

NP_005903

NP_058673

Localisation (UCSC)Chr 18: 60.37 – 60.37 MbChr 18: 66.99 – 66.99 Mb
Publication PubMed[3][4]
Wikidata
Voir/Editer HumainVoir/Editer Souris

Le MC4R (pour « Melanocortin 4 receptor ») est une protéine dont le gène est le MC4R situé sur le chromosome 18 humain.

Rôles

Il s'agit d'un récepteur couplé aux protéines G transmembranaire et exprimé au niveau du cerveau, en particulier au niveau du noyau paraventriculaire de l'hypothalamus[5]. Son activation et son interaction avec le Kir7.1[6], permet une baisse de l'appétit et augmente la consommation énergétique[7]. Il augmente également la pression artérielle par la voie de la protéine kinase A[8].

Il est aussi exprimé au niveau du tube digestif, contrôlant la libération du peptide YY et du glucagon-like peptide-1[9].

Au niveau cellulaire, il augmente la concentration du calcium intracellulaire par la voie de la Gαq-phospholipase C[10]. Son activité dépend également du NCKX4[11].

En médecine

Les mutations du gène entraînant une diminution de fonction de la protéine ont pour conséquence une obésité avec un trouble de l'appétit de type hyperphagie[12].

Le setmelanotide est un oligopeptide en cours de test comme médicament agoniste de ce récepteur.

Notes et références

  1. a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000166603 - Ensembl, May 2017
  2. a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000047259 - Ensembl, May 2017
  3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  5. Shah BP, Vong L, Olson DPet al. MC4R-expressing glutamatergic neurons in the paraventricular hypothalamus regulate feeding and are synaptically connected to the parabrachial nucleus, Proc Natl Acad Sci U S A, 2014;111:13193–13198
  6. Ghamari-Langroudi M, Digby GJ, Sebag JA et al. G-protein-independent coupling of MC4R to Kir7.1 in hypothalamic neurons, Nature, 2015;520:94–98
  7. Balthasar N, Dalgaard LT, Lee CE et al. Divergence of melanocortin pathways in the control of food intake and energy expenditure, Cell, 2005;123:493–505
  8. Li P, Cui BP, Zhang LL, Sun HJ, Liu TY, Zhu GQ, Melanocortin 3/4 receptors in paraventricular nucleus modulate sympathetic outflow and blood pressure, Exp Physiol, 2013;98:435–443
  9. Panaro BL, Tough IR, Engelstoft MS et al. The melanocortin-4 receptor is expressed in enteroendocrine L cells and regulates the release of peptide YY and glucagon-like peptide 1 in vivo, Cell Metab, 2014;20:1018–1029
  10. Newman EA, Chai BX, Zhang W, Li JY, Ammori JB, Mulholland MW, Activation of the melanocortin-4 receptor mobilizes intracellular free calcium in immortalized hypothalamic neurons, J Surg Res, 2006;132:201–207
  11. Li XF, Lytton J, An essential role for the K+-dependent Na+/Ca2+-exchanger, NCKX4, in melanocortin-4-receptor-dependent satiety, J Biol Chem, 2014;289:25445–25459
  12. Farooqi IS, Keogh JM, Yeo GS, Lank EJ, Cheetham T, O’Rahilly S, Clinical spectrum of obesity and mutations in the melanocortin 4 receptor gene, N Engl J Med, 2003;348:1085–1095.
  • icône décorative Portail de la biologie cellulaire et moléculaire
  • icône décorative Portail de la médecine