Siméprévir

Identification
Siméprévir

DCI	Siméprévir
Nom UICPA	(1R,4R,6R,7Z,15R)-N-(cyclopropanesulfonyl)-17-({7-methoxy-8-methyl-2-[4-(propan-2-yl)-1,3-thiazol-2-yl]quinolin-4-yl}oxy)-13-methyl-2,14-dioxo-3,13-diazatricyclo[13.3.0.0⁴,⁶]octadec-7-ene-4-carboxamide
N^o CAS	923604-59-5
N^o ECHA	100.215.933
Code ATC	J05AE14
DrugBank	DB06290
SMILES	Cc1c(ccc2c1nc(cc2O[C@@H]3C[C@@H]4[C@@H](C3)C(=O)N(CCCC/C=C\[C@@H]5C[C@]5(NC4=O)C(=O)NS(=O)(=O)C6CC6)C)c7nc(cs7)C(C)C)OC PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C38H47N5O7S2/c1-21(2)30-20-51-35(40-30)29-18-32(26-13-14-31(49-5)22(3)33(26)39-29)50-24-16-27-28(17-24)36(45)43(4)15-9-7-6-8-10-23-19-38(23,41-34(27)44)37(46)42-52(47,48)25-11-12-25/h8,10,13-14,18,20-21,23-25,27-28H,6-7,9,11-12,15-17,19H2,1-5H3,(H,41,44)(H,42,46)/b10-8-/t23-,24-,27-,28-,38-/m1/s1 InChIKey : JTZZSQYMACOLNN-VDWJNHBNBI Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C38H47N5O7S2/c1-21(2)30-20-51-35(40-30)29-18-32(26-13-14-31(49-5)22(3)33(26)39-29)50-24-16-27-28(17-24)36(45)43(4)15-9-7-6-8-10-23-19-38(23,41-34(27)44)37(46)42-52(47,48)25-11-12-25/h8,10,13-14,18,20-21,23-25,27-28H,6-7,9,11-12,15-17,19H2,1-5H3,(H,41,44)(H,42,46)/b10-8-/t23-,24-,27-,28-,38-/m1/s1 Std. InChIKey : JTZZSQYMACOLNN-VDWJNHBNSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₃₈H₄₇N₅O₇S₂ [Isomères]
Masse molaire^[1]	749,939 ± 0,047 g/mol C 60,86 %, H 6,32 %, N 9,34 %, O 14,93 %, S 8,55 %, 749.94 g/mol

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le siméprévir, ou TMC435350, est un inhibiteur de la protéase NS3-4A du virus de l'hépatite C chronique de génotype 1 et 4, commercialisé en France sous le nom de Olysio par les laboratoires Janssen-Cilag depuis le 14 mai 2014^[2]^,^[3].

Mode d'action

Il s'agit d'un inhibiteur de la protéase NS3/4A^[4].

Utilisation

En Europe, les conditions d'usage du siméprévir sont définies par le rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Olysio^[5].

Efficacité

Dans l'hépatite C chronique de génotype 1, en prise orale en association avec de l'interféron pégylé 2a^[6] ou 2b^[7] et de la ribavirine, il augmente très sensiblement le taux de réponse viral, tout en étant bien toléré, qu'il soit donné en première intention ou en cas de rechute après un traitement conventionnel^[8].

Dans les autres génotypes, il conserve une activité antivirale, à l'exception du génotype 3^[9].

Notes et références

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ Date de l'autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne centralisée
↑ Medscape France, « Hépatite C : AMM européenne pour le siméprévir », sur www.medscape.fr (consulté le 11 juin 2014)
↑ (en) Lin TI, Lenz O, Fanning G. et al. « In vitro activity and preclinical profile of TMC435350, a potent hepatitis C virus protease inhibitor » Antimicrob Agents Chemother. 2009;53:1377–1385
↑ « Résumé EPAR à l’intention du public | Olysio : siméprévir | EMA/CHMP/286589/2014 | EMEA/H/C/002777 » [PDF], sur www.ema.europa.eu (consulté le 8 septembre 2014)
↑ (en) Jacobson IM, Dore GJ, Foster GR. et al. « Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-1): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial » Lancet, 2014;384:403-413
↑ (en) Manns M, Marcellin P, Poordad F et al. « Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a or 2b plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial » Lancet, 2014:384;
↑ (en) Forns X, Lawitz E, Zeuzem S et al. « Simeprevir with peginterferon and ribavirin leads to high rates of SVR in patients with HCV genotype 1 who relapsed after previous therapy: a phase 3 trial » Gastroenterology, 2014;146:1669-1679
↑ (en) Moreno C, Berg T, Tanwandee T et al. « Antiviral activity of TMC435 monotherapy in patients infected with HCV genotypes 2-6: TMC435-C202, a phase IIa, open-label study » J Hepatol, 2012;56:1247–1253