Kwas metylomalonowy

Kwas metylomalonowy
Nazewnictwo
Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
kwas 2-metylopropanodiowy
Inne nazwy i oznaczenia
MMA (z ang. methylmalonic acid)
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny

C4H6O4

Masa molowa

118,09 g/mol

Wygląd

krystaliczne, beżowe ciało stałe[1]

Identyfikacja
Numer CAS

516-05-2

PubChem

487

DrugBank

DB04183

SMILES
CC(C(=O)O)C(=O)O
InChI
InChI=1S/C4H6O4/c1-2(3(5)6)4(7)8/h2H,1H3,(H,5,6)(H,7,8)
InChIKey
ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
Temperatura topnienia

128–130 °C[1]

Niebezpieczeństwa
Globalnie zharmonizowany system
klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
Na podstawie podanego źródła[1]
Wykrzyknik
Uwaga
Zwroty H

H315, H319, H335

Zwroty P

P261, P305+P351+P338

NFPA 704
Na podstawie
podanego źródła[2]
0
2
0
 
Numer RTECS

OO1400000

Podobne związki
Podobne związki

kwas malonowy

Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą
stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
Multimedia w Wikimedia Commons

Kwas metylomalonowy – organiczny związek chemiczny z grupy kwasów dikarboksylowych.

Metabolizm

Metabolizm kwasu metylomalonowego

Kwas metylomalonowy jest produktem ubocznym niektórych procesów metabolicznych. Jego źródłem są m.in[3]:

Metylomalonylo-CoA - forma kwasu metylomalonowego związana z koenzymem A - jest przekształcana w sukcynylo-CoA przez mutazę metylomalonylo-CoA w reakcji, która wymaga witaminy B12 w postaci adenozylokobalaminy jako kofaktora. W ten sposób wchodzi do cyklu kwasu cytrynowego, a zatem jest częścią jednej z reakcji anaplerotycznych. Ponadto enzym ACSF3 przekształca kwas metylomalonowy z powrotem w metymalonylo-CoA[4].

Wewnątrzkomórkowe esterazy są zdolne do usuwania grupy metylowej (−CH
3) z kwasu metylomalonowego i tym samym generowania kwasu malonowego[5].

Znaczenie kliniczne

Niedobór witaminy B12

 Osobny artykuł: Niedobór witaminy B12.

Podwyższony poziom kwasu metylomalonowego może wskazywać na niedobór witaminy B12. Jest on jednak czuły (osoby z niedoborem prawie zawsze uzyskują wynik pozytywny), ale nieswoisty (u osób bez niedoboru witaminy B12 można wykryć podwyższony poziom kwasu metylomalonowego)[a]. MMA jest podwyższone u 90-98% pacjentów z niedoborem witaminy B12. Ma niższą specyficzność, ponieważ 20–25% pacjentów w wieku powyżej 70 lat ma podwyższony poziom MMA, ale 25-33% z nich nie ma niedoboru witaminy B12. Z tego powodu test MMA nie jest rutynowo zalecany u osób starszych[6].

Choroby metaboliczne

Jeśli podwyższonemu stężeniu kwasu metylomalonowego towarzyszy podwyższone stężenie kwasu malonowego, może to świadczyć o chorobie genetycznej spowodowanej mutacją genu ACSF3 – złożonej kwasicy malonowej i metylomalonowej (CMAMMA, z ang. combined malonic and methylmalonic aciduria). Obliczając stosunek kwasu malonowego do metylomalonowego w osoczu krwi, CMAMMA można odróżnić od klasycznej kwasicy metylomalonowej[7].

Rak

Co więcej, akumulacja MMA we krwi wraz z wiekiem została powiązana z progresją nowotworu w 2020 r.[8]

Przerost bakterii w jelicie cienkim

Przerost bakterii w jelicie cienkim może również prowadzić do podwyższonego poziomu kwasu metylomalonowego z powodu konkurencji bakterii w procesie wchłaniania witaminy B12[9]. Dotyczy to witaminy B12 z pożywienia i suplementacji doustnej i może być ominięte przez zastrzyki witaminy B12. Na podstawie badań przypadków pacjentów z zespołem krótkiego jelita postawiono również hipotezę, że przerost bakterii jelitowych prowadzi do zwiększonej produkcji kwasu propionowego, który jest prekursorem kwasu metylomalonowego[10][9]. Wykazano, że w tych przypadkach poziom kwasu metylomalonowego powrócił do normy po podaniu metronidazolu[10][11].

Pomiar

Stężenia MMA we krwi są mierzone za pomocą chromatografii gazowej lub LC-MS, a oczekiwane wartości MMA u zdrowych osób wynoszą od 73 do 271 nmol/l[12][13].

Uwagi

  1. ↑ Zob. opis czułości i swoistości: Sensitivity and Specificity, Emory School of Medicine, Department of Emergency Medicine [zarchiwizowane 2012-10-01]  (ang.)..

Przypisy

  1. ↑ a b c Methylmalonic acid, karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: M54058 [dostęp 2012-03-14] . (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)
  2. ↑ Methylmalonic acid, karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: M54058 [dostęp 2012-03-14]  (ang.). (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)
  3. ↑ Matthias RM.R. Baumgartner Matthias RM.R. i inni, Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia, „Orphanet Journal of Rare Diseases”, 9 (1), 2014, DOI: 10.1186/s13023-014-0130-8, PMID: 25205257, PMCID: PMC4180313 [dostęp 2024-06-18]  (ang.).
  4. ↑ ACSF3 gene [online], MedlinePlus [dostęp 2024-06-15]  (ang.).
  5. ↑ B.AB.A. McLaughlin B.AB.A. i inni, Methylmalonate toxicity in primary neuronal cultures, „Neuroscience”, 86 (1), 1998, s. 279–290, DOI: 10.1016/S0306-4522(97)00594-0 [dostęp 2024-06-18]  (ang.).
  6. ↑ Timothy C.T.C. Hain Timothy C.T.C., B12 Deficiency and Dizziness [online], dizziness-and-balance.com, 2022 [dostęp 2024-06-18] .
  7. ↑ Monique G.M. de Sain-van derM.G.M.S. Velden Monique G.M. de Sain-van derM.G.M.S. i inni, A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA, „JIMD Reports”, 30, 2016, s. 15–22, DOI: 10.1007/8904_2016_531, PMID: 26915364, PMCID: PMC5110436  (ang.).
  8. ↑ Ana P.A.P. Gomes Ana P.A.P. i inni, Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression, „Nature”, 585 (7824), 2020, s. 283–287, DOI: 10.1038/s41586-020-2630-0, PMID: 32814897, PMCID: PMC7785256 [dostęp 2024-06-18]  (ang.).
  9. ↑ a b R.A.R.A. Giannella R.A.R.A., S.A.S.A. Broitman S.A.S.A., N.N. Zamcheck N.N., Competition Between Bacteria and Intrinsic Factor for Vitamin B12: Implications for Vitamin B12 Malabsorption in Intestinal Bacterial Overgrowth, „Gastroenterology”, 62 (2), 1972, s. 255–260, DOI: 10.1016/S0016-5085(72)80177-X [dostęp 2024-06-18]  (ang.).
  10. ↑ a b Timothy AT.A. Sentongo Timothy AT.A., RubaR. Azzam RubaR., JoelJ. Charrow JoelJ., Vitamin B12 Status, Methylmalonic Acidemia, and Bacterial Overgrowth in Short Bowel Syndrome, „Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition”, 48 (4), 2009, s. 495–497, DOI: 10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b [dostęp 2024-06-18]  (ang.).
  11. ↑ LissetteL. Jimenez LissetteL. i inni, Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series, „The Journal of Pediatrics”, 192, 2018, s. 259–261, DOI: 10.1016/j.jpeds.2017.09.024, PMID: 29129351, PMCID: PMC6029886 [dostęp 2024-06-18]  (ang.).
  12. ↑ SoniaS. Isber SoniaS., The role of poor nutritional status and hyperhomocysteinemia in complicated pregnancy in Syria, Universität Des Saarlandes, Universität Des Saarlandes, 2006, s. 31, DOI: 10.22028/D291-20838 [dostęp 2024-06-18]  (ang.), rozprawa doktorska.
  13. ↑ Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (Vitamin B12 Status) [online], ARUP Laboratories [dostęp 2024-06-18]  (ang.).

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.