GATA3

O fator de transcrição de ação "trans" específico de células T GATA-3 é uma proteína codificada pelo gene GATA3 em humanos.[1][2][3]

Função

GATA-3 pertence à família de fatores de transcrição GATA. Ele regula a de células epiteliais luminais das glândulas mamárias.[4] A proteína contém dois domínios "dedo de zinco" do tipo GATA, que medeiam interação com o DNA. O fator é um importante regulador do desenvolvimento dos linfócitos T e possui um papel importante na biologia das células endoteliais. GATA-3 induz a secreção de IL-4, IL-5 e de IL-13 pelos linfócitos Th2 e induz a diferenciação dos linfócitos Th0 em Th2, suprimindo a diferenciação em linfócitos Th1.[5] Supõe-se que o papel de GATA-3 é dependente do tecido no qual ele é expresso.[6]

Importância clínica

Malfunções no gene levam À hipoparatireoidismo com surdez neurossensorial e displasia renal .

Câncer de mama

GATA-3 é um dos três genes mutados em mais de 10% dos cânceres de mamas (Cancer Genome Atlas).[7]

Já foi demonstrado que  GATA-3 é necessário para o câncer do tipo luminal A, e está implicado na cascata de sinalização de ERα[8][9] assim como na sinalização de receptor de andrógeno nos tumores ER-/AR+.[10]

A expressão nuclear de GATA-3 no câncer de mama é considerado como marcador de  câncer luminal nos cânceres ER+ e luminal andrógeno-responsivo nos tumores ER-/AR+.[11] Ele é altamente co-expresso com FOXA1 e serve de marcador negativo do subtipo basal e do subtipo ERBB2.[10][12][13] GATA-3  é capaz de regular diretamente a diferenciação das células luminais em modelos murinos de câncer de mama.[14]

Foi mostrado experimentalmente que a insulina diminuia a expressão de GATA3 devido à super-expressão de T-bet, resultando em resistência à terapia endócrina.[15]

Interações

GATA3 interage com LMO1[16] · ,[17] o receptor de estrógeno e FOXA1.[13]

Notas e referências

  1. ↑ Joulin V, Bories D, Eleouet JF, Labastie MC, Chretien S, Mattei MG, Romeo PH (julho de 1991). «A T-cell specific TCR delta DNA binding protein is a member of the human GATA family». EMBO J. 10 (7): 1809–16. PMC 452855Acessível livremente. PMID 2050118  !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
  2. ↑ Yamashita M, Ukai-Tadenuma M, Miyamoto T, Sugaya K, Hosokawa H, Hasegawa A, Kimura M, Taniguchi M, DeGregori J, Nakayama T (junho de 2004). «Essential role of GATA3 for the maintenance of type 2 helper T (Th2) cytokine production and chromatin remodeling at the Th2 cytokine gene loci». J Biol Chem. 279 (26): 26983–90. PMID 15087456. doi:10.1074/jbc.M403688200  !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
  3. ↑ «Entrez Gene: GATA3 GATA binding protein 3» 
  4. ↑ Kouros-Mehr Hosein, Slorach EM, Sternlicht MD, Werb Z (dezembro de 2006). «GATA-3 maintains the differentiation of the luminal cell fate in the mammary gland». Cell. 127 (5): 1041–55. PMC 2646406Acessível livremente. PMID 17129787. doi:10.1016/j.cell.2006.09.048  !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
  5. ↑ Int Immunol. 2011 Jul;23(7):415-20. doi: 10.1093/intimm/dxr029.
  6. ↑ Wilson BJ (2008). «Does GATA3 act in tissue-specific pathways? A meta-analysis-based approach». J. Carcinogenesis. 7. 6 páginas. PMC 2669725Acessível livremente. PMID 19008565. doi:10.4103/1477-3163.43426 
  7. ↑ Koboldt DC, Fulton RS, McLellan MD; et al. (setembro de 2012). «Comprehensive molecular portraits of human breast tumours». Nature. 490 (7418). PMC 3465532Acessível livremente. PMID 23000897. doi:10.1038/nature11412  !CS1 manut: Uso explícito de et al. (link) !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
  8. ↑ Wilson BJ, Giguere V (2008). «Meta-analysis of human cancer microarrays reveals that GATA3 is integral to the estrogen receptor alpha pathway». Mol Cancer. 7. 49 páginas. PMC 2430971Acessível livremente. PMID 18533032. doi:10.1186/1476-4598-7-49 
  9. ↑ Dydensborg AB, Rose AA, Wilson BJ, Grote D, Paquet M, Giguère V, Siegel PM, Bouchard M. (julho de 2009). «GATA3 inhibits breast cancer growth and pulmonary breast cancer metastasis». Oncogene. 28 (29): 2634–42. PMID 19483726. doi:10.1038/onc.2009  !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
  10. ↑ a b PMID 19747394 (PubMed)
  11. ↑ Kouros-Mehr Hosein, Kim JW, Bechis SK, Werb Z (abril de 2008). «GATA-3 and the regulation of the mammary luminal cell fate». Curr. Opin. Cell Biol. 20 (2): 164–70. PMC 2397451Acessível livremente. PMID 18358709. doi:10.1016/j.ceb.2008.02.003  !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
  12. ↑ Jacquemier J, Charafe-Jauffret E, Monville F, Esterni B, Extra JM, Houvenaeghel G, Xerri L, Bertucci F, Birnbaum D (2009). «Association of GATA3, P53, Ki67 status and vascular peritumoral invasion are strongly prognostic in luminal breast cancer». Breast Cancer Res. 11 (2): R23. PMC 2688952Acessível livremente. PMID 19405945. doi:10.1186/bcr2249  !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
  13. ↑ a b Albergaria A, Paredes J, Sousa B, Milanezi F, Carneiro V, Bastos J, Costa S, Vieira D, Lopes N, Lam EW, Lunet N, Schmitt F (2009). «Expression of FOXA1 and GATA-3 in breast cancer: the prognostic significance in hormone receptor-negative tumours». Breast Cancer Res. 11 (3): R40. PMC 2716509Acessível livremente. PMID 19549328. doi:10.1186/bcr2327  !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
  14. ↑ Kouros-Mehr Hosein, Bechis SK, Slorach EM, Littlepage LE, Egeblad M, Ewald AJ, Pai SY, Ho IC, Werb Z (fevereiro de 2008). «GATA-3 links tumor differentiation and dissemination in a luminal breast cancer model». Cancer Cell. 13 (2): 141–52. PMC 2262951Acessível livremente. PMID 18242514. doi:10.1016/j.ccr.2008.01.011  !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
  15. ↑ McCune K, Bhat-Nakshatri P, Thorat MA, Nephew KP, Badve S, Nakshatri H (janeiro de 2010). «Prognosis of hormone-dependent breast cancers: implications of the presence of dysfunctional transcriptional networks activated by insulin via the immune transcription factor T-bet». Cancer Res. 70 (2): 685–96. PMC 2807987Acessível livremente. PMID 20068169. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-1530  !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
  16. ↑ Ono Y, Fukuhara N, Yoshie O (dezembro de 1998). «TAL1 and LIM-only proteins synergistically induce retinaldehyde dehydrogenase 2 expression in T-cell acute lymphoblastic leukemia by acting as cofactors for GATA3». Mol. Cell. Biol. 18 (12): 6939–50. PMC 109277Acessível livremente. PMID 9819382  !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
  17. ↑ Ono Y, Fukuhara N, Yoshie O (fevereiro de 1997). «Transcriptional activity of TAL1 in T cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) requires RBTN1 or -2 and induces TALLA1, a highly specific tumor marker of T-ALL». J. Biol. Chem. 272 (7): 4576–81. PMID 9020185. doi:10.1074/jbc.272.7.4576  !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)