Cistična fibroza

Cistična fibroza


Tipičan tretman za disanje kod osoba sa cističnom fibrozom
Specijalnost	Medicinska genetika, Pedijatrija, pulmologija
Klasifikacija i eksterni resursi
ICD-10	E84
ICD-9	277.0
OMIM	219700
DiseasesDB	3347
MedlinePlus	000107
eMedicine	ped/535
MeSH	D003550
[uredi na Vikipodacima]

Cistična fibroza (CF) ili mukoviscidoza je genetski poremećaj koji se nasleđuje autozomno recesivno i najviše remeti funkciju disanja, ali se javljaju i poremećaji funkcije pankreasa, jetre i creva. Najčešće dovodi do čestih zapaljenja i insuficijencije pluća i pankreasa. Drugi simptomi mogu biti infekcije sinusa, slabiji rast i razvoj i infertilitet usled začepljenja semenovoda. Karakteriše se abnormalnim transportom hlorida i natrijuma preko epitela, dovodeći do pojave gustog viskoznog sekreta.^[1]

Uzrok CF je mutacija gena za protein-cistično fibroznim regulatorom transmembranske provodnosti (engl. CFTR). Ovaj protein je potreban za regulaciju sastava znoja, digestivnih tečnosti i mukusa. CFTR reguliše prenos hloridnih i natrijumovih jona preko epitelnih membrana, kao što su alveolarni epitel koji se nalazi u plućima. Većina ljudi bez CF imaju dve radne kopije CFTR gena, i obe kopije moraju nedostajati da bi se razvila CF, usled recesivne prirode ovog poremećaja. CF nastaje kada nijedna kopija ne funkcioniše normalno (usled mutacije) i stoga se nasleđuje autozomno recesivno.

Klinička slika

Poremećaji se mogu javiti u širokom obimu počev od infertiliteta sve do teških bolesti pluća i pankreasa.

Prvi simptom ove bolesti može se javiti na samom rođenju, kada je prva stolica-mekonium, jako gusta što može izazvati opstrukciju crevne pasaže-ileus. Mekonium ileus se sreće kod oko 10% obolelih od cistične fibroze.
Karakteristične su promene na plućima, gde se vrlo često javljaju teška zapaljenja pluća izazvana vrlo otpornim bakterijama kao npr. pseudomonas (lat. Pseudomonas aerigunosa), stenotrofomonas (lat. Stenotrophomonas maltophilia) idr.

Javlja se i hronični bronhitis, bronhiektazija...

Ovakva zapaljenja se javljaju i na gornjim respiratornim putevima: sinuzitis, polipi nosne sluzokože...
U gastrointestinalnom traktu najčešće je oboleo pankreas. U početku je poremećena njegova egzokrina funkcija, a kasnije i endokrina, pa se može javiti i dijabetes.

Usled poremećene egzokrine funkcije javljaju se problemi sa varenjem u smislu masne stolice, loša resorpcija u crevima... Može se javiti i hepatitis, a kasnije i ciroza jetre.

Sterilitet usled zapušenja semenih kanalića je produkcija sperme smanjena (azoospermija).
Gubitak težine i zaostojanje u rastu...

Uzrok

Uzrok cistične fibroze je tačkasta mutacija na hromozomu 7 u lokusu q21-22. Opisano je preko 1000 mutacija na ovom mestu. Najčešća je δF508 mutacija, koja se javlja u oko 75% slučajeva. Posledica ove mutacije je defekt na proteinu koji reguliše transport jona hlora kroz ćelijsku membranu. To je u stvari jedan kanal za jone hlora. Ovaj protein je nazvan transmembranski regulator cistične fibroze (TRCF).

Zbog ovog defekta je sekret koji produkuju razne žlezde vrlo gust i lako dovodi do zapušenja izvodnih kanala ovih žlezda npr. pankreasa ili znojnih žlezda. Kako znojne žlezde produkuju sekret-znoj koji je vrlo bogat jonima hlora, jer se hlor ne resorbuje zbog defekta hloridnih kanala, to se merenjem koncentracije hlora u znoju može dijagnostikovati cistična fibroza.

Takođe pojava gore pomenutih bakterija u respiratornom sistemu je jedan od znakova ove bolesti.

Komplikacije

respiratorna insuficijencija
hematoptizija
pneumotoraks
alergijske bolesti respiratornog trakta
dijabetes
ciroza jetre

Reference

↑ Yankaskas JR, Marshall BC, Sufian B, Simon RH, Rodman D. (2004). „Cystic fibrosis adult care consensus conference report”. Chest 125 (90010): 1–39. DOI:10.1378/chest.125.1_suppl.1S. PMID 14734689. ^{[mrtav link]}

Literatura

H.Renz-Polster S.Krautzig J.Braun Basislehrbuch Innere Medizin Urban&Fischer ISBN 3-437-41052-0
Fungal etiology in CF-associated infections reviewed extensively by Pihet et al.: Pihet M, Carrere J, Cimon B, Chabasse D, Delhaes L, Symoens F, Bouchara JP (June 2009). „Occurrence and relevance of filamentous fungi in respiratory secretions of patients with cystic fibrosis—a review”. Med Mycol. 47 (4): 387–97. DOI:10.1080/13693780802609604. PMID 19107638.
Moskwa P, Lorentzen D, Excoffon KJ, et al. (January 2007). „A novel host defense system of airways is defective in cystic fibrosis”. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 175 (2): 174–83. DOI:10.1164/rccm.200607-1029OC. PMC 2720149. PMID 17082494.
Childers M, Eckel G, Himmel A, Caldwell J (2007). „A new model of cystic fibrosis pathology: lack of transport of glutathione and its thiocyanate conjugates”. Medical Hypotheses 68 (1): 101–12. DOI:10.1016/j.mehy.2006.06.020. PMID 16934416.
Conner GE, Salathe M, Forteza R (December 2002). „Lactoperoxidase and hydrogen peroxide metabolism in the airway”. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 166 (12 Pt 2): S57–61. DOI:10.1164/rccm.2206018. PMID 12471090.
Conner GE, Wijkstrom-Frei C, Randell SH, Fernandez VE, Salathe M (January 2007). „The lactoperoxidase system links anion transport to host defense in cystic fibrosis”. FEBS Letters 581 (2): 271–78. DOI:10.1016/j.febslet.2006.12.025. PMC 1851694. PMID 17204267.
Minarowski Ł, Sands D, Minarowska A, et al. (2008). „Thiocyanate concentration in saliva of cystic fibrosis patients”. Folia Histochem. Cytobiol. 46 (2): 245–6. DOI:10.2478/v10042-008-0037-0. PMID 18519245.
Rada B, Leto TL (2009). „Redox warfare between airway epithelial cells and Pseudomonas: dual oxidase versus pyocyanin”. Immunol. Res. 43 (1–3): 198–209. DOI:10.1007/s12026-008-8071-8. PMC 2776630. PMID 18979077.
Fischer H (October 2009). „Mechanisms and function of DUOX in epithelia of the lung”. Antioxid. Redox Signal. 11 (10): 2453–65. DOI:10.1089/ARS.2009.2558. PMC 2823369. PMID 19358684.
Pedemonte N, Caci E, Sondo E, et al. (April 2007). „Thiocyanate transport in resting and IL-4-stimulated human bronchial epithelial cells: role of pendrin and anion channels”. J. Immunol. 178 (8): 5144–53. PMID 17404297.
Wijkstrom-Frei C, El-Chemaly S, Ali-Rachedi R, et al. (August 2003). „Lactoperoxidase and human airway host defense”. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 29 (2): 206–12. DOI:10.1165/rcmb.2002-0152OC. PMID 12626341.
Xu Y, Szép S, Lu Z; Szep; Lu (December 2009). „The antioxidant role of thiocyanate in the pathogenesis of cystic fibrosis and other inflammation-related diseases”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 (48): 20515–9. Bibcode 2009PNAS..10620515X. DOI:10.1073/pnas.0911412106. PMC 2777967. PMID 19918082.